一个房地产经纪人、一个前网球明星和一个水管工抓住了一个独特的机会，利用美国人对真实犯罪的痴迷准备大赚一笔。

　　一位是作风矫健、机智幽默的联邦特工威斯特（威尔·史密斯 Will Smith 饰），一位是爱耍聪明的易容大师高登（凯文·克莱恩 Kevin Kline 饰），这两个看似一山不容二虎的狠角色却被总统同时召见了，原因是授命他们一同追捕一名神秘毒…

四年前的纽约市，蟑螂扩散的病毒造成瘟疫，差点将市内儿童灭绝，在公立黉舍任教的虫豸专家想出以毒攻毒方式，行使蚂蚁及白蚁的DNA研制一种取名犹太的新品种蟑螂，借着犹太体内的特殊排泄祛除蟑螂的体液，行使它们充任诱饵出卖肆虐的同类…