讲述的是胡八一上山下乡来到中蒙边境的岗岗营子，带上了家中仅存的一本书——《十六字阴阳风水秘术》，闲来无事将书中文字背得倒背如流。之后参军到西藏，遇上雪崩掉落一条巨大的地沟当中，胡八一利用自己懂得的墓葬秘术逃得不死。复员后，胡八一和好友王胖子一路加入了一支前往新疆考古的考古队。一行人历经万险来到了塔克拉玛干沙漠中的精绝古城遗址，进入了地下“鬼洞”。洞中机关重重、陷阱不竭，这神秘的鬼洞似乎在一名先知的掌控之中。
《鬼吹灯之精绝古城》的原著中，到处都有大场面的描写，从一开始昆仑山的大雪崩，到塔克拉玛干沙漠的黑沙暴，再到精绝古城地下的鬼洞。而剧中特效做的很逼真，让观众们不禁对精绝古城里的各种场景充满遐想。墓室的各处细节，从壁画到石雕再到棺椁，每个场景都不竭改进、惟妙惟肖。
