本剧叙述了乌蒙灵谷的少年韩云溪背负着灭族惨祸，损失记忆更名为百里屠苏，然后碰到风晴雪、欧阳少恭、方兰生等人展开连续串传奇故事。盛唐时期，紫胤真人徒弟百里屠苏体内有一股神奇煞气，靠焚寂剑压制。他在翻云寨杀盗匪时认识了欧阳少恭和方兰生。少恭乃青玉坛弟子，长老雷严篡位，少恭逃跑后找寻“玉衡”着落。因少恭正炼制死而复生丹药，屠苏感觉有望救醒母亲，便于少恭同行。找寻玉衡的途中，屠苏认识风晴雪和化身人形的狐狸襄铃。红玉受紫胤真人安排，暗地里保护屠苏，数次解决危难。少恭炼成丹药，屠苏的母亲也醒转过来，到此屠苏才获知母亲被欧阳少恭所害。雷严派人抓走少恭，并教唆其共谋大业。少恭一边利用雷严的信任研制毒药杀死雷严，一边却暗地里计划利用玉横制服屠苏，以修复蓬莱事业。方兰生发现少恭的阴谋，屠苏解除封印，与众人去蓬莱与少恭对决，少恭被杀。最终，方兰生、红玉等人各自找到归宿，屠苏也与风晴雪结为连理。
伴随着电视剧《古剑奇谭》的播出，不单剧情逐渐进入正轨，人物之间扑朔迷离的关系也逐渐明晰。让观众焦急揪心的“苏雪恋”也从“CP感极弱”到“频繁互动”，愈渐亲密的关系和差别寻常的古装仙侠版“霸道总裁爱上我”路线直戳萌点，让观众大呼“有爱”。
