这个故事发生在闽南地区，叙述林满足的平生。贫苦的满足欲葬父，却获得了雪梅父亲的帮助，满足进到雪梅家当丫环。为求报恩，雪梅发生变故以后，满足偷偷的和阿义一路抚养起她的女儿美华。当美华嫁给阿财以后，满足以为能过上幸福的生活，却因为海难失去丈夫和女婿。灾患丛生的是，美华也由于难产，死在医院里。顽强的满足依然不放弃生的希望，带上美华的几个孩子艰难的活着。国钦虽然经常无事生非，所幸，丽娟贴心懂事。满足带上丽娟在广州发展服装营业，尽管遭受排挤，却在满足和孙女的努力下站住一片天。最后，病倒的满足获得了周边所有人的帮助，两个家庭也都得到团聚。
《奶奶再爱我一次》中的每一个人物都有自己的故事，亲情、友情、爱情，一幕幕生死离别可谓赚足观众们眼泪。本剧通过“奶奶陈阿足”曲折的平生，折射出了东南沿海商界的百年兴衰史，用一个女人的平生叙述了一个有关爱与责任的“承诺”。而且本剧所要呈现的是一种人和人之间的博大慈悲，这种发自内心深处的悲悯旨在唤起人们，不要抛弃、忘却人生中那些最宝贵的东西。
