该电视剧讲的是安静和安宁是一对异卵双胞胎，重男轻女的父亲与母亲离婚后再娶，两姐妹被迫分离。性情温顺的姐姐安静自动代替性情刚烈的妹妹安宁来到了继母家。没想到继母也生了一个女儿，比两姐妹小8岁的安乐。继母宠溺安乐，安乐10岁时却被人贩子拐走。三姐妹在差别的环境下长大，经历了各自成长的痛苦：安乐误入歧途，成为扒窃团伙的工具；安静经历了两次恋情的失败，一度堕落；老二安宁在面临种种逆境、以及和大姐三妹层见叠出的矛盾冲突时，始终坚守住了对亲情和爱情的信仰，最终不但自己赢得了幸福，还帮助姐姐和妹妹走向了新生。三姐妹终于明白，人人间最珍贵的是真情。亲情是今生永远割不竭的牵念，无论彼此有过怎样的伤害，大家永远都是好姐妹。
该电视剧与一般专注于“豪门斗争”、“婆媳大战”、“妯娌开撕”的都市情感剧差别，《你是我的姐妹》除了在角色上大胆创新外，在故事上也另辟蹊径，通过一个离异家庭的三个姐妹的视角，折射出单亲家庭中的“那本难念的经”。此外，剧中还涉及到“重男轻女”、“同父异母的姐妹斗争”、“亲姐妹为爱反目”、“面包与爱情的抉择”等现实问题，是一部既具有观赏性，同时也不失现实意义的作品。
